乾隆十五年五月二十八日，和珅出生在福建副都统常保家中，三岁时母亲因难产而去世，临终时产下弟弟和琳，父亲常保在和珅九岁时亦因病去世，幸得一位老家丁和父亲的一位偏房保护和珅、和琳两兄弟才能免于被赶出家门。和珅后考上咸安宫，精通满、汉、蒙、藏四种语言，通读四书五经。得老师吴省钦、吴省兰喜爱。
乾隆三十三年，18岁的和珅娶直隶总督冯英廉之孙女冯氏。
和珅于乾隆三十四年踏上仕途，参加乾隆三十四年己丑年科举，但名落孙山。以文生员承袭三等轻车都尉。乾隆三十七年，被授三等侍卫，被挑选为补粘杆处侍卫。乾隆三十八年，23岁的和珅由于在乾隆面前展示自己的才学。终于做了乾隆的仪仗队的侍从。