蔡瑁和蔡夫人是姐弟关系，蔡夫人是蔡瑁的姐姐。蔡瑁（生卒年不详），字德珪，襄阳蔡州人。东汉末年荆州名族，蔡讽之子，姑母（蔡讽之姐）是太尉张温之妻，长姐与二姐先后嫁给黄承彦与刘表成为继室。蔡夫人，东汉末年荆州牧刘表的后妻，襄阳（今湖北襄阳）人，荆襄一带的豪族蔡氏家族的一员。
初平元年（190年），刘表代王睿为荆州刺史，当时江南宗贼兴盛，蔡瑁协助刘表平定荆州，仕奉刘表期间，历任江夏、南郡、章陵等诸郡太守，刘表获得汉廷封赐镇南将军时担任其军师。刘表病亡后，拥护刘琮继位，在公元208年曹操挥军入荆州时，与蒯越共同迫刘琮降伏曹操，尔后仕入曹操麾下，历任从事中郎、司马、长水校尉，封爵为汉阳亭侯。